Brian Schembri, né à Sliema (Malta), commence à étudier la musique sous la direction de son père, Carmelo Schembri, et devient à 13 ans le plus jeune musicien maltais diplômé de la Royal School of Music de Londres. Il poursuit ses études à l'Académie de musique Tchaïkovski de Kiev puis au conservatoire Tchaïkovski de Moscou, auprès de Sergueï Dorenski au piano et de Guennadi Rojdestvenski en direction d'orchestre.

Après avoir été chef d'orchestre assistant de l'Orchestre national du Capitole de Toulouse en 1989 aux côtés de Michel Plasson et d'Emmanuel Krivine, il est nommé tour à tour chef d'orchestre principal de l'Orchestre philharmonique de Radio-France puis de l'Orquestra Metropolitana de Lisboa en novembre 2003. Il a dirigé des orchestres dans le monde entier notamment l'Orchestre symphonique de Barcelone, l'Orchestre symphonique national de Lituanie, le Philharmonique de Novossibirsk, l'Orchestre symphonique royal d'Oman ainsi que le London Philharmonic Orchestra. Il a également réalisé de nombreuses performances d'opéra.

Demeurant directeur musical et consultant pour le Teatru Manoel, poste qu'il occupe depuis février 2008, il est nommé directeur artistique et musical de l’Orchestre philharmonique de Malte en janvier 2014.